Професор халупу і дурний залицяльник • Сергій Глаголєв • Науково-популярні завдання на "Елементи" • Біологія, Медицина

Професор халупу і дурний залицяльник

завдання

Улюблена внучата племінниця Муся, нині студентка-першокурсниця медінституту, як завжди, увірвалася в кабінет професора халупу несподівано.

– Привіт, бабуля! – закричала дівчина, кидаючись професору на шию.

– Яка я тобі бабуся? Сто раз говорила, щоб не сміла так мене називати! Бабусі на лавці біля під'їзду сидять! І відпусти шию, а то задушиш! – удавано похмура й обіймаючи дівчину здоровою рукою, прохрипіла напівзадушений професор.

Муся у відповідь заторохтіла:

– Ну бабуля, ну а як мені тебе називати? Капітоліна – як ти хочеш, щоб – занадто офіційно виходить, а Капа- смішно, ти ж уже не маленька дівчинка!

– Я тобі покажу над старою сміятися! Давай краще викладай, навіщо прийшла – не вірю, що просто так молода дівчина з твоїми зовнішніми даними прийшла обніматися зі старою бабою! – халупу в цей день була явно в хорошому настрої і з онукою говорила на рідкість м'яко.

– Ну бабуля, ну як тобі не соромно! – продовжувала тараторити внучка. – А то я до тебе рідко просто так заходжу! Ну, правда … сьогодні ти вгадала … я тобі хотіла розповісти про одного хлопця з нашої групи, Ігоря …

– Так Так! Ще й залицяльник замішаний! Відчепися від мене нарешті і перестань тріщати, розповідай толком! – прогарчав професор.

– Ну який ще залицяльник! Мені, правда, здавалося, що він на мене запал, але це все так … несерйозно … Ми з ним і не зустрічалися-то жодного разу! Він взагалі такий телепень, толстоват трохи … і смішний …

– Так-так, ось з цього "смішний" часто все і починається! – невблаганно продовжувала гнути свою лінію професор.

– Ну вистачить, бабуля, перестань! Так ось, недавно він раптом мені і каже: "Ось побачиш, Мері, скоро ти мене не впізнаєш! І тоді, може бути, я наберуся хоробрості і запрошу тебе куди-небудь!" Ну, я, звичайно, посміялася, – мовляв, ніс у тебе, чи що, стане іншої форми, або порозумнішати вирішив, і все таке, і чи не на танці чи ти мене вирішив запросити (тут Муся, що займається бальними танцями, із задоволенням глянула на свої стрункі ніжки, обтягнуті модними джинсами, а її бабуся презирливо фиркнула). Загалом, нічого дивного: пошарпаний і забула про це до сьогоднішнього дня.

– І? Невже сьогодні порозумнішав? – нетерпляче спитала халупу, яка терпіти не могла, коли внучка починала базікати про своїх численних залицяльниках.

– Та ні, скоріше навпаки! Приходить сьогодні на потокову лекцію після фізкультурної пари і буквально вештається … Пот з нього ллється струмками, і дихає важко, хоча перерва була півгодинної.Каже мені: "Мері, щось у мене серце калатає як шалений … І слабкість така, як ніби я захворів … Здається, запрошення на танці доведеться відкласти. Мабуть, даремно я хотів швидше … А, ладно!" Я кажу: "Що ти бурмочеш? Що швидше?" "Та ні, – каже, – це я так, нічого … Піду-но я додому, у мене, здається, і температура висока, відлежиться". Ну, він пішов, а у мене щось на душі шкребе – не зрозумію, що він мав на увазі, що хотів швидше?

– Зате я, здається, розумію! І якщо я права, то поумненіе твоєму кавалеру не грозить! – закричала професор, так що Муся навіть здригнулася. – Телефон є?

– Ось, бабуля … А навіщо він тобі? – запитала Муся, дістаючи стільниковий.

– Видно, з ким поведешся – від того й наберешся! Ти що, зовсім подурнів зі своїми дружками? Телефон цього недотепи є? Телефонуй йому терміново, і нехай викликає швидку! І не отставай від нього – нехай передзвонить і скаже, в яку лікарню його повезли, я їм про всяк випадок передзвоню, якщо він надумає грати в партизана! І ще скажи йому: чим швидше він розколеться і зізнається, що за дрянь він ковтав, тим більше у нього шансів хоч раз в житті потрапити на танці! А тобі раджу вибрати кого-небудь розумніше – я б таких виродків на гарматний постріл не підпускала ні до медицини,ні до моїх онукам! Не хочеться тільки, щоб ти потім переживала, а то б я й час витрачати не стала на таку негідник – помер би, і це б йому послужило уроком!

– Бабуся, невже наркотики? Ось ніколи б не подумала … Він начебто такий … боязкий … – пробурмотіла неабияк налякана Муся, набираючи номер приятеля.

– Ну да, наркотики! Думаєш, тільки через наркотики можна на той світ відправитися? Через майонезу народу більше мре, ніж від наркотиків! Швидше за все, це самий звичайний … На будь-якому інтернет-сайті можна легально купити і здохнути в своє задоволення …

У прийомі якого препарату запідозрила професор невдалого залицяльника? Який механізм його дії?


Підказка 1

Спочатку потрібно здогадатися, що ж вирішив змінити в собі Мусін залицяльник.


Підказка 2

Чинне початок препарату зіграло важливу роль в історії біоенергетики.


Рішення

Улюблена внучата племінниця Муся – нині студентка-першокурсниця медінституту – як завжди, увірвалася в кабінет професора халупу несподівано.

– Привіт, бабуля! – закричала дівчина, кидаючись професору на шию.

– Привіт, внучуля! Сто раз говорила, щоб не сміла так мене називати! І відпусти шию, а то задушиш! – удавано похмура й обіймаючи внучку здоровою рукою, прохрипіла напівзадушений професор.

– Слухаю, товаришу професор Капітоліна Владленівна! Дозвольте доповісти? – вставши по стійці смирно, відрапортувала Муся.

– Я тобі покажу над старою сміятися! Давай краще викладай, навіщо прийшла. Знову щось трапилося? – халупу в цей день була явно в хорошому настрої, і з онукою говорила на рідкість м'яко.

– Та ні, нічого не сталося! – злегка опустила очі Муся.

– Що, невже просто так вирішила «бабулю» відвідати? – єхидно запитала халупу.

– Ну … майже … Прийшла подякувати за Ігоря … а заодно дізнатися, як ти вгадала, що він наковтався динитрофенола … цікаво ж!

Мал. 1. Формула 2,4-динитрофенола

– Дякуємо? Ось вже нема за що! Собі скажи спасибі – що він твій залицяльник! А то було б одним ідіотом менше на світлі, і слава богу! А щоб здогадатися, не потрібно навіть бути мною – досить елементарної логіки! Чого він хотів домогтися – це і їжаку зрозуміло! Швидше схуднути і, чим чорт не жартує, і справді запросити тебе на танці! А як можна схуднути швидше – прочитав в «ентом вашому енторнете», так у вас кажуть? За допомогою DNP – 2,4-динитрофенола! (Тут Муся машинально накреслила на листочку, що лежав на краю стола, формулу (рис. 1), і халупи схвально хмикнула.)

І адже написано навіть на самому дерьмовое сайті, що дозу перевищувати не можна, – але немає: видно, так подурнішав від твоєї привабливості, що навіть тут задуматися мізків не вистачило! Ясна річ, і симптоми все збігаються. Формулі, я дивлюся, вас на хімії навчили, а про токсичність розповідали?

– Та ні, бабуля! У нас і токсикології-то в програмі немає – це тільки якщо післявузівська підготовка …

– Ось-ось … Знання хоч якісь є, а застосовує нехай Пушкін … Хоч знаєш, що таке разобщители?

– Так! – гордо заявила Муся – Це нам ще в школі, в біоклассе рази три розповідали! Роз'єднання окисного фосфорилювання і синтезу АТФ – як щас пам'ятаю. Пам'ятаю, ще білок такий є в буром жирі, термогенін …

Халупа глянула на внучку майже схвально.

– Ну і як же, по-твоєму, діє динитрофенол як разобщитель?

Муся задумалася, але ненадовго:

– Так … гідроксигрупа, звичайно, полярна … Але іонізується слабо, та ще й при високій концентрації протонів … В цілому він, схоже, досить гидрофобен – особливо неіонізовану … Тут ніби і варіантів особливо ні – не канал ж він утворює! Значить, пов'язує протон зовні від мембрани мітохондрії, переносить його всередину і там віддає (рис. 2), так?

Мал. 2. Механізм дії 2,4-динитрофенола

Так, все ясно! Електрохімічний градієнт падає – синтез АТФ знижується – звідси слабкість, а компенсаторні механізми – тут як тут: споживання кисню зростає (звідси задишка), і жири розщеплюються швидше … І з температурою все ясно – раз синтезу АТФ немає, значить енергія переходить в тепло! – продовжувала захоплено міркувати Муся.

– Диви – шпарить, що твій лектор або відмінник на іспиті! – підсікла внучку, яка встигла схопити трояк з анатомії людини, халупи, дивлячись на неї майже з гордістю. – Бачу, що ні школа, ні вуз повністю твої мізки не відбило – генетикам проп'єш! Втім, – злякано додала професор, помітивши, як Муся засяяла, – завдання, звичайно, для ідіотів. Так що пишатися тут особливо немає чим! А свого приятеля передай …

– Бабуся … А він, взагалі-то, і сам тут … Тільки увійти боїться …

– Правильно боїться! А прийшов навіщо? Від одного мого погляду порозумнішати сподівається?

– Зараз він тобі сам скаже, – з цими словами Муся прочинила двері, і в кабінет увійшов юнак – дійсно повненький, з блакитними очима, веснянками і волоссям кольору зрілої моркви. В одній руці він тримав букет троянд, а в іншій, захованої за спину, великий паперовий пакет. Підійшовши на підкошуються ногах до крісла професора халупи, він, затинаючись, почав бурмотіти:

– П-подякувати … З-врятували життя … Боржник … – І з цими словами ніяково вручив букет професору, а та недбало сунула його на стіл позаду себе.

– Нема за що, дорогий мій! З такою головою, як у вас, – це хіба життя? Втім … спасибі ви мені можете сказати за те, що я врятувала не тільки вашу голову, а й дупу – не розказала про ваші художества декану! А то вас, того й гляди, і з інституту поперли б – за вчинок, несумісний з інтелектуальним виглядом сов … тобто російського лікаря! Декан Митрофанов адже жартувати не любить!

– Дякуємо! – пробелькотів юнак, простягаючи халупи пакет, в якому щось підозріло булькало. Заглянувши в нього, халупи помітила ніби сам до себе: – А він не такий дурний, як здається. Втім, що це я! Це ж його Муся надоумила. – І знову звернулася до молодої людини: – Боржник, говорите? От і чудово! Приїжджайте на початку травня в гості до мене на дачу! А Муся покаже вам дорогу! (При цих словах Муся здригнулася і скорчила пику, що символізує крайню ступінь відрази.) Там вас чекає одне дуже цікаве заняття, пов'язане з руховою активністю! А вона, як доведено наукою, дуже сприяє розумнішання.


Післямова

А коли прийшли гості і стали пити горілку, маленький тато дивився на них
з свого ліжечка. І йому було дуже їх шкода. І він добре знав тепер,
як їм буде потім погано. І одному гостю він навіть сказав:
– Не пий цю гидоту!
Але гість тільки засміявся.
А. Б. Раскін. "Як тато був маленьким"

Сподіваюся, читачі не будуть ототожнювати автора і героя – я зовсім не вважаю, що це завдання для ідіотів. Але з характером професора халупи нічого вдіяти не можу.

"Головний герой" нашого завдання – 2,4-динитрофенол (DNP, ДНФ) – персонаж досить відомий. Навіть дивно, що в російській Вікіпедії про нього до цих пір немає окремої статті. ДНФ був синтезований ще в ХIХ столітті, а в ХХ столітті використовувався в досить різноманітних областях – як начинка для снарядів, що зменшує ризик детонації при додаванні до пікринової кислоти, пізніше як антисептик для просочення деревини, барвник, індикатор і пестицид. На заводах, які виробляють ДНФ, робочі іноді отримували його в досить високих дозах через шкіру або легені; це викликало втрату ваги і симптоми, описані в завданні. Зазвичай симптоми проходили через кілька днів, але іноді закінчувалися смертю – в тому числі від смертельної гіпертермії, з підвищенням температури до 43-44 ° C. Після серії смертей в 1918-1919 рр.на заводах встановили вентиляцію і впровадили захисні маски, і смертність практично обнулилася.

На початку 1930-х років лікарі і фармакологи зі Стенфордського університету описали можливість застосування ДНФ як ліки для зниження ваги. Було встановлено, що ДНФ може підвищувати базовий рівень обміну речовин на 30-50%. "Чарівні пігулки", що допомагають "швидко і безпечно схуднути навіть без дотримання дієти", природно, користувалися величезною популярністю. Однак незабаром почали надходити повідомлення про побічні ефекти (нейротоксичности, порушеннях роботи серця, а найчастіше – про розвиток катаракти). І в 1938 році тодішній попередник FDA (Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів) заборонив застосування ДНФ в США.

Втім, це не завадило заповзятливому доктору Ніколасу Бачинському (Nicholas Bachynsky) – іммігранту з Росії, яка зареєстрована в Техасі, – прописувати ДНФ своїм пацієнтам. У 1960-і роки, переводячи російські медичні журнали за замовленням американського уряду, він нібито зустрів згадки про використання ДНФ як засобу для обігріву солдат в зимових умовах (див. DNP: the return of a deadly weight-loss drug).Як головний побічний ефект описувалася втрата ваги. І в 1980-і роки в своїй приватній клініці доктор встиг прописати це засіб більш ніж 10 000 хворих. Після кількох скарг в FDA на побічні ефекти лавочку прикрили судовим рішенням. Але Бачинський продовжував підпільну продаж препарату, поки його не посадили за звинуваченням в страховому шахрайстві. Може бути, справа б цим і скінчилося – але в тюрмі доктор зустрів відомого бодібілдера, "стероїдного гуру" Дена Дюшена (Dan Duchaine). Бачинський розповів Дюшенна про ДНФ, а той популяризував препарат в співтоваристві бодібілдерів. Так почалася "нова ера" ДНФ, що триває донині. І до цього дня від нього вмирають – специфічного лікування немає, і лікарі витягують отруїлися з того світла, фактично знімаючи симптоми (див. Johann Grundlingh et al., 2011. 2,4-Dinitrophenol (DNP): A Weight Loss Agent with Significant Acute Toxicity and Risk of Death; рис. 3).

Мал. 3. Описані в науковій літературі випадки смерті від ДНФ. На початку ХХ століття смертність була пов'язана в основному з роботою на заводах, які виробляють ДНФ, в ХХI столітті – в основному з випадковою або навмисного передозуванням ДНФ як засобу для схуднення. Насправді смертельних отруєнь, мабуть, набагато більше – тільки в Великобританії їх зафіксовано щонайменше п'ять, а в усьому світі, за деякими даними, до 60.Діаграма зі статті: Johann Grundlingh et al., 2011. 2,4-Dinitrophenol (DNP): A Weight Loss Agent with Significant Acute Toxicity and Risk of Death

Паралельно вчені працювали над розшифровкою механізму дії ДНФ. У статті 1948 року майбутній нобелівський лауреат Фріц Ліпман спільно з У. Ф. Луміса (William Farnsworth "Farney" Loomis) описав дію ДНФ як оборотного роз'єднувача дихання і окисного фосфорилювання (WF Loomis and F. Lipmann, 1948. Reversible inhibition of the coupling between phosphorylation and oxidation). Дихання в присутності ДНФ навіть посилювалася, а ось синтез АТФ істотно сповільнювався.

Надалі саме цієї речовини було призначено зіграти важливу роль в доведенні хеміосмотіческой гіпотези, висунутої Пітером Мітчеллом – знаменитим "дисидентом біоенергетики", який пішов проти основ цієї науки і мав рацію. Роботами самого Мітчелла, Альберта Ленинджер і інших біохіміків було доведено, що синтез АТФ може йти за відсутності дихання і транспорту електронів, але не може йти в відсутність електрохімічного градієнта протонів (зокрема, при додаванні ДНФ). У своїй Нобелівській лекції в 1978 році Мітчелл, якого колеги-біохіміки досить активно труїли протягом десятиліття, сказав: "I find most remarkable and admirable … the altruism and generosity with which former opponents of the chemiosmotic hypothesis have not only come to accept it, but have actively promoted it to the status of a theory ". ( "Я вважаю видатними і чудовими альтруїзм і благородство, з якими колишні опоненти хеміосмотіческой гіпотези не тільки прийняли її,але і активно сприяли тому, що вона стала теорією ".)

Що стосується динитрофенола як ліки, одна з головних проблем з ним полягає в тому, що у нього, мабуть, досить вузьке "терапевтичне вікно" – різниця між терапевтичною дозою і летальною дозою мала. До того ж, ймовірно, чутливість до нього різко відрізняється у різних людей – хтось помер від 400 мг, а хтось вижив (причому без ускладнень) після прийому 2,4 м І тим не менше з ним повторилася та ж історія , що і з талідомідом – виявилося, що його можна використовувати "в мирних цілях". В останні роки поряд з соціологічними дослідженнями про використання ДНФ бодибилдерами з'являються статті, які доводять його корисні терапевтичні властивості. В якихось умовах і при якихось дозуваннях ДНФ і його похідні можуть бути корисні, наприклад, як нейропротектори (див. Neuroprotection), кошти від жирового переродження печінки і … регулятори маси тіла.

А ось що стосується ДНФ як біологічно активної добавки – він однозначно шкідливий. Його неконтрольована продаж і прийом смертельно небезпечні. Так випадково збіглося, що під час створення і публікації цього завдання Росспоживнагляд раптом перейнявся тим, що ДНФ вільно продається в Росії.А ще через три дні відомство гордо повідомило про блокування сайту інтернет-магазину, який торгує ДНФ. Природно, для торговців це що слону дробина – на один блокований сайт доводиться десяток діючих. Так що, на жаль, його будуть і далі продавати і купувати. А покупці будуть його пити, ризикуючи життям. Але люди – взагалі дивні істоти. Деякі навіть горілку п'ють …

Прообраз завдання – презентація доповіді Террі Платта і Еріка Ріббенса "A Diet to Die For: An Exploration of Oxidative Phosphorylation".


Like this post? Please share to your friends:
Залишити відповідь

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: