"Чарівна куля" Гая Генрі Фаже

“Чарівна куля” Гая Генрі Фаже

Сергій Ястребов
"Хімія і життя" №2, 2016

Ніщо в світі не може протистояти об'єднаним зусиллям
досить великого числа організованих умов.

П'єр Тейяр де Шарден

У чудовій книзі американського письменника Поля де Крайфа "Мисливці за мікробами" є глава під назвою "Чарівна куля". Там розповідається про роботу Пауля Ерліха – геніального німецького вченого, біохіміка, фізіолога і мікробіолога, одним з досягнень якого було створення ліки від сифілісу. На додачу до інших своїх достоїнств Ерліх був ще й чудовим хіміком-органіком. Після багатьох спроб він зумів синтезувати речовину, яке вбивало викликає сифіліс бліду спірохету і тільки її. Ці ліки – сальварсан – відкрило в медицині еру хіміотерапії.

Робота Ерліха наочно продемонструвала чисто практичне могутність біохімії і молекулярної біології (хоча до появи останнього терміну залишалося ще півстоліття). Вміючи маніпулювати молекулярними структурами, можна створити "чарівну кулю", прицільно вражаючу на клітинному або субклітинному рівні майже будь-якого шкідливого для нас мікроба.Якраз успіх в боротьбі з сифілісом тут був дуже вражаючим: адже до винаходу сальварсану ця важка хронічна хвороба не виліковувала ніякими ліками. Саме від сифілісу загинули такі великі люди, як Мопассан і (імовірно) Ніцше. Перший помер в 1893 році, другий у 1900-му. Ще кілька років, і "чарівна куля" Ерліха могла б їх врятувати: сальварсан був синтезований в 1907 році і з'явився в продажу в 1910-м.

Згадана книга Поля де Крайфа (ця голландська прізвище вимовляється саме так, а не "де Крюи") вийшла в 1926 році. Наскільки ця книга хороша, видно з того факту, що вона регулярно перевидається і зараз, через 80 років, – рідкісний випадок для науково-популярної літератури! Але зрозуміло, що де Крайф при всьому бажанні не міг розповісти про тих відкриттях, які на момент його роботи ще не були зроблені. Та й взагалі, не можна осягнути неосяжне.

Тим часом "боротьба за життя" (так де Крайф назвав ще одну свою книгу) в XX столітті щосили тривала. Були зовсім або майже переможені такі небезпечні хвороби, як чума, віспа, поліомієліт. Сучасні медики в союзі з біологами досить швидко навчилися лікувати СНІД, нехай (поки) і не добився повного одужання, але усуваючи небезпеку для життя. Список подібних досягнень можна легко продовжити.Важливо тільки не забувати, що за будь-яким з них стоять люди – зі своїми біографіями і характерами, часто зовсім не знамениті, безкорисливо віддавали багато років звичайнісінької копіткій роботі.

Гай Генрі Фаже

Ось одним з таких людей і був Гай Генрі Фаже. Його головна стаття вийшла в світ у листопаді 1943 року – не дивно, що ефект від неї загубився в гуркоті відбувалися тоді великих битв. Тим часом відкриття, яке зробив Фаже, без перебільшення врятувало багато мільйонів людських життів. Він навчився лікувати проказу – страшну хворобу, яка тисячоліттями сприймалася як довічний вирок для всіх уражених нею.

"Розкажи мені про Луїзіану …"

Гай Генрі Фаже – звичайний американський лікар родом з Нового Орлеана. Коріння його сім'ї – французькі, як і прізвище. Сім'я Фаже з початку XIX століття жила в Луїзіані, колишньої французької колонії, увійшла до складу Сполучених Штатів після так званої "Луїзіанської покупки" 1803 року. Не дивно, що в Новому Орлеані, її найбільшому місті, склалася дуже своєрідна багатомовна культура.

Дід Гая, Жан Шарль Фаже, теж був відомим лікарем. Він отримав медичну освіту в Парижі,повернувся звідти в Новий Орлеан і став гідним членом місцевого медичного співтовариства, уже в першій половині XIX століття вельми серйозного. Жан Шарль Фаже багато вивчав жовту лихоманку і був одним з перших фахівців, котрі припустили, що ця тропічна хвороба викликається якимось мікроорганізмом (насправді – вірусом). В діагностиці жовтої лихоманки досі важливий виділений їм симптом Фаже – нехарактерне для більшості захворювань поєднання різкого підвищення температури тіла з брадикардією, тобто зниженням пульсу. Так що Новоорлеанський сім'я, до якої належав Гай Генрі Фаже, мала потужні традиції.

Сам Гай Генрі Фаже закінчив університет в своєму Новому Орлеані, а після випуску п'ять років працював лікарем в Британському Гондурасі. Не зовсім типовий вибір, швидше за все пов'язаний з проявленим вже тоді інтересом до тропічних хвороб. Можливо, цей інтерес був пов'язаний з роботою діда, незважаючи на те що в живих його не застав (Жан Шарль Фаже, на жаль, помер за сім років до народження цього свого онука).

Попрацювавши в Гондурасі, Фаже-молодший повернувся в США. Більше чверті століття провів там на державній службі.Особливої ​​честолюбства він, судячи з усього, не мав, ні до професорської кар'єрі, ні до великих відкриттів не рвався, а просто рік за роком трудився в Службі громадського здоров'я (Public Health Service). За фахом був інфекціоністом, займався спочатку малярією, потім на туберкульоз. А в 1940 році, у віці 49 років, він був призначений директором національного лепрозорію в Карвіллом, в рідному штаті Луїзіана.

На багатьох фотографіях цей ніколи не воював людина одягнений у військово-морську форму. Пов'язано це ось з чим: після того як лепрозорій в Карвіллом став федеральним, його адміністративно включили до складу медичної служби американських військово-морських сил. Повна назва установи виглядало так: United States Marine Hospital (National Leprosarium). В системі госпіталів ВМС Фаже встиг послужити ще в перший рік після випуску з університету, інтерном. Карвіллом увійшов в цю систему, ймовірно, тому, що найбільше досвіду по частині прокази американські лікарі отримали на Філіппінах, що були в першій половині XX століття фактично колонією США. А там, звичайно, було найбільше саме військово-морських медиків.

Головна будівля лепрозорію в Карвіллом (тепер уже колишнього)

Зображення головної будівлі Карвілльского лепрозорію теж легко знайти, тим більше що воно збереглося до наших днів. Це білий будинок з колонами, втілення старого американського Півдня. Колись там була цукрова плантація, згодом занедбана. Луїзіана історично була вражена проказою сильніше більшості інших північноамериканських штатів – не дивно, якщо враховувати її положення перехрестя цивілізацій, який заселяли різні люди, від прибулих в XVII столітті корінних французів до рабів-негрів, масово завозити із Західної Африки. Засновуючи тут лепрозорій в 1894 році, для нього свідомо підібрали місце не в межах міста, а на відшибі, на півдорозі між містами Новий Орлеан і Батон-Руж. Спочатку Карвілльскій лепрозорій "обслуговував" тільки штат Луїзіана, але в 1921 році йому надали федеральний статус. Тепер сюди стали надходити пацієнти з усіх Сполучених Штатів. Благо їх там було все-таки не дуже-то багато. Проте хворі прибували, і ігнорувати цю проблему медики не могли. Фактично Карвіллом став головним в Сполучених Штатах центром боротьби з проказою. Призначення Фаже його директором було відмінністю, знаком професійного довіри.

Але от питання: як взагалі з проказою можна боротися?

Додому вороття немає

Споконвіку єдиними ліками від прокази, яке хоч якось діяло, було чаулмугровое масло, що отримується з насіння тропічного деревної рослини Hydnocarpus. Повного лікування воно практично ніколи не давало, зате було досить їдким і викликало побічні ефекти на зразок шкірних наривів. Будь-які інші ліки допомагали ще менше.

На практиці єдиним по-справжньому ефективним засобом боротьби з проказою була ізоляція хворих, сувора і довічна. Європа епохи Відродження впоралася з проказою саме так. Документально підтверджено, що в Норвегії, яка в середині XIX століття була вражена проказою дуже сильно (недарма її збудника відкрив норвезький лікар), введення системи лепрозоріїв призвело до стрімкого падіння числа нових захворювань. Правда, в малозаразне випадках гуманні норвежці допускали ізоляцію хворих не в лепрозорії, а вдома, але тільки з дозволу інспектора, який очолював централізовану службу боротьби з проказою в усій країні. Та чи інша форма ізоляції незабаром стала там строго обов'язковою.

Такі заходи дійсно давали результат.У тій же Норвегії епідемія прокази за півстоліття повністю зійшла нанівець – це не міф істориків, а факт, підтверджений скрупульозної медичною статистикою. Однак для тих, хто вже захворів, застосований в Норвегії і в більшості інших розвинених країн підхід означав не більше і не менше як довічне виключення із соціуму. Істотно пом'якшити це було неможливо, тому що вже почалася проказа не виліковується.

Зрозуміло, лікарі дуже хотіли знайти засіб, що дозволяє повернути таких людей до повноцінного життя. Але не знаходили.

Карвілльское диво

Очевидно, найнадійніший спосіб покінчити з будь-якою інфекцією – це знищити її збудника. Таке лікування називається етіотропним, тобто спрямованим на причину хвороби. Збудник прокази був відкритий ще в XIX столітті: це паличка Хансена (Mycobacterium leprae), Що відноситься до одного роду зі збудником туберкульозу. А проти туберкульозу в епоху хіміотерапії почали застосовуватися сульфони – складні органічні похідні сірчаної кислоти. Було показано, що вони ефективно гальмують розмноження туберкульозних бацил, особливо в організмі піддослідних тварин – морських свинок.Правда, на туберкульоз легенів людини сульфоновиє препарати чомусь діяли куди слабше, але все ж це була зачіпка.

Механізм дії сульфонов став відомий далеко не відразу. Однак можна було здогадатися, що вони переривають в клітинах бактерій якийсь важливий біохімічний процес, при цьому не шкодячи клітинам людини та інших тварин. Зараз відомо, що молекули сульфонов здатні блокувати ланцюжок реакцій, що приводять у результаті до синтезу пуринів і піримідинів – хімічних "цеглинок", необхідних для побудови ДНК і РНК. Не дивно, що це перешкоджає розмноженню бактерій. У тварин пуринів і піримідинів синтезуються трохи іншим шляхом, і для них сульфони не є небезпечними.

Якщо сульфоновиє препарати діють на збудника туберкульозу, то чому б їм не подіяти і на збудника прокази? Адже ці два мікроба дуже близькі. Перед призначенням в лепрозорій Фаже якраз займався питаннями лікування туберкульозу, і ця думка не могла не прийти йому в голову.

Сказано зроблено. Освоївшись на новому місці, Фаже тут же зв'язався з фармацевтичною компанією, яка виробляла сульфони, дістав потрібні препарати і приступив до випробувань.

Якийсь час пішло на підготовчу роботу, наприклад на те, щоб випробувати на всякий випадок ряд інших препаратів, явно менш ефективних (такими виявилися прославлені в ті роки сульфаніламіди – від прокази вони не допомагали). Нарешті, 6 березня 1941 року перша група добровольців-пацієнтів отримала першу дозу того ліки, яке Фаже після довгого вивчення питання визнав найперспективнішим. Воно називалося діафенілсульфон, або Промін.

Результат перевершив очікування. Промін не просто діяв на паличку Хансена – він діяв на неї набагато сильніше, ніж на паличку Коха, яка викликає туберкульоз. Виразки затягувалися, шкірні вузли розсмоктувалися, люди починали відчувати себе практично здоровими. З 22 пацієнтів, які пройшли експериментальне лікування Промінь протягом року, 15 показали явне поліпшення, а п'ятеро – взагалі негативний результат бактеріологічного тесту на наявність паличок Хансена! Звіт про це, підписаний "карвілльской командою" – Фаже і чотирма його співробітниками, – був опублікований 26 листопада 1943 роки (G. H. Faget et al., 1943. The promin treatment of leprosy: a progress report // Public Health Report. 1943 року, 58, 48, 1729-1741). З цього моменту можливість вилікувати проказу стала науковим фактом.

Як це зазвичай і буває, за досягненням ховалася величезна робота.Кількість пацієнтів, яких лікували сульфонним, дуже швидко зросла до сотень. Крім Промінь команда Фаже тестувала і інші подібні ліки, наприклад діазонію і Промізол. Їх можна було давати хворим в таблетках, на відміну від Промінь, який викликав в цьому випадку занадто сильні побічні токсичні ефекти (його доводилося в вигляді розчину вводити в вену). З іншого боку, вже з 1944 року практика застосування сульфонов стала поширюватися на інші лепрозорії, – спочатку, звичайно, на ті, які перебували в Новому Світі. Але досить скоро вона охопила весь світ. А лікування чаулмугровим маслом, нікому більше не потрібне, було офіційно залишено медициною.

За шістдесят років метод, запропонований Фаже, принципово не застарів. У наш час основним протіволепрозним препаратом є дапсон, близький за хімічною структурою до спочатку використаному Промінь, але має набагато простішу молекулу з менш "розлогими" бічними ланцюгами. Крім того, Всесвітня організація охорони здоров'я тепер (з 1981 року) рекомендує комбіновану протіволепрозних терапію, коли разом з дапсоном застосовуються антибіотики.Активно використовується, наприклад, рифампіцин, блокуючий у бактерій РНК-полімерази – фермент, без якого неможливий синтез білка. При комбінованої терапії паличку Хансена як би б'ють одночасно з декількох сторін, вражаючи різні біохімічні механізми і не даючи їй пристосуватися до якогось одного ліків. Але ядро ​​терапевтичної схеми утворює все та ж "чарівна куля".

Структурна формула і модель молекули дапсона

"Разом ми досягнемо успіху"

Гай Генрі Фаже передчасно загинув у віці 56 років. У нього було два інфаркти, після першого він, провівши три місяці на лікуванні, повернувся до своєї роботи в Карвіллом, після другого – не встиг. Сімнадцятого липня 1947 року його розбився на смерть, випавши з вікна розташованої на п'ятому поверсі ванної кімнати новоорлеанского госпіталю. Припускають, що він відчув наближення третього інфаркту, відчинив вікно, щоб вдихнути свіжого повітря, і не втримав рівноваги.

Пам'ятника йому немає. Зате є спогади його колишніх пацієнтів, одні назви яких говорять багато про що. Книга Бетті Мартін називається "Чудо в Карвіллом". А книга Стенлі Стейна – "Більше не самотній".

Стенлі Стейна колись звали Сідней Левісон.Поступаючи в 1931 році в лепрозорій, він поміняв ім'я, щоб не кинути тінь на свою сім'ю. Цей активний і освічена людина (за фахом він був фармацевтом) прагнув до громадської діяльності: зокрема, при Фаже він організував в Карвіллом видання власної газети під назвою "Стар", незважаючи на те що ще в 1937 році втратив зір. У Карвіллом він і прожив решту життя, користуючись загальною повагою і залишивши по собі добру пам'ять. Безсумнівно, це далеко не сама трагічна з десятків мільйонів доль, покалічених проказою за багато століть. У краплі води бачиться океан …

Саме завдяки газеті "Стар" ми знаємо дещо про внутрішній світ Гая Генрі Фаже. Інші опубліковані джерела дають про нього в общем-то мало відомостей. Офіційна біографія, суворе обличчя на фото, темний піджак або офіцерський кітель. Але ось він, текст його звернення до хворих, надрукований в "Стар" на Різдво 1941 року, – і це як промінь, спрямований прямо в душу, що висвітлює особисті цінності. Люди взагалі часто розкриваються в публічних виступах, краще, ніж будь-якому іншому відвертій розмові.

Зараз настала нова ера – ера світла. Давайте ж поглянемо правді в очі. У проказу немає нічого брудного.Проказа не пов'язана ні з якими гріхами тих, хто її підхопив. І Божою карою вона теж не є. Це звичайна інфекційна хвороба, як туберкульоз, черевний тиф або пневмонія. І заразитися проказою нітрохи не більше соромно, ніж на туберкульоз, пневмонію або тифом. Яка ж є причина дискримінувати тих, хто страждає однією з цих хвороб? Ніякий.

Так, давайте об'єднуватися і будемо рухатися вперед – все, і пацієнти, і персонал. Разом ми досягнемо успіху, поодинці – зазнаємо поразки. Настане день, коли страх перед проказою відійде в минуле, як уже відійшов у минуле страх перед жовтою лихоманкою, холерою і туберкульозом. Наберемося відваги. Нас чекає довгий шлях з підйомами та спусками, що веде з долини темряви, через гори всіляких труднощів, – до сонячних рівнин майбутнього ".


Like this post? Please share to your friends:
Залишити відповідь

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: